杰克船长遭伊丽莎白致命一吻后被章鱼怪卷走生死未卜，弃船逃走的“黑珍珠号”残部、威尔·特纳和对杰克的“死”半是哀伤半是内疚的伊丽莎白，结成救援小分队跟随解除不死魔咒后尚在人间的巴博萨船长到传说中的“世界尽头”搭救杰克。得到海魔王大卫·琼斯心脏的贝克特总督无疑掌握了致命武器，他找到大卫·琼斯并要挟他为自己服务；贝克特的野心很简单，也很可怕，为了保证东印度公司在海上横行无忌，生意畅通无阻，他必须肃清七大海域的海盗分支力量，而大卫·琼斯的魔船队和他们召唤海怪的能力正是贝克特急需的。在女巫的指引下，巴博萨一行来到遥远的新加坡搬救兵。可这位救兵也绝非善类，被人称作“新加坡海盗王”的啸风带领一批好勇斗狠的喽罗霸占这一带水域，他手上有一张神秘的地图能让巴博萨一行找到杰克，狡猾的啸风不愿卷入杰克与大卫·琼斯之间的恩怨，但当他发现伊丽莎白极有可能是海洋女神托生的时候改变了主意，伊丽莎白被押下做人质，啸风也出手协助他们从与现实世界颠倒的世界尽头把杰克找了回来。回到大家身边的杰克没了自己的船，而这时他和巴博萨等人也知道贝克特和大卫·琼斯即将杀到，仇人见面之时也宣布海盗们的末日即将来临。危急关头，本来彼此结怨颇深的海盗们只能团结起来，七大海域的海盗王被召集在一起，结成统一战线，为了海盗的生存和自由的灵魂进行最后的抗争。