佛经里说，无间是八大地狱之中最痛苦的一个。两个身份都本不该属于自己的人，他们如同生活一个无间地狱当中，做梦都怕别人拆穿自己的身份。这个世界里，角色的茫然成了探讨的根源：到底什么才是生活的道理、做人的道理？无间地狱没有轮回，只有永远受苦，但片中两位主角却不甘于此。两个身份混乱的男人，他们分别是警方和黑社会的卧底。现在他们决心要离开这个不辨是非的处境，离开无间地狱，寻回自己。刘健明（刘德华 饰）是香港黑帮三合会的会员，10多年前，他听从老大韩琛（曾志伟 饰）的吩咐，加入香港警察，做黑社会卧底。在韩琛的帮助下，健明在七年后有望晋升为见习督察，这官可不小！而陈永仁（梁朝伟 饰）本来想当个好警察，但被警察训练学校强行退学，秘密执行渗透进三和会的卧底工作。现在已经是帮会里的红人，而他的老大恰恰就是韩琛。一宗毒品交易，黑白两道的行动均告失败。暴漏了双方都有卧底潜伏的事实，陈永仁和刘健明也将面临一场生死考验。

故事由10年前陈永仁与刘建明在警校大门外擦身而过开始。1991年，倪氏家族当时稳坐香港的黑帮龙头位置，旗下有五大头目分别控制了不同的地区。但龙头倪坤突然被枪杀，当晚，除了新晋头目的韩琛(曾志伟饰)之外，其余四大头目均欲伺机夺取老大的位置。重案组督察黄志诚(黄秋生饰)及陆启昌(胡军饰)也加紧步署防范，各方都将陷入一触即发的火线状态中。倪家接班人倪永孝(吴镇宇饰)城府极深且心狠手辣，竟凭他一己之力，不费一兵一卒便牵制住四大头目，成为新任龙头，也因此引起了黄警督对他的疑心，于是派警校的学生陈永仁(余文乐饰)以被开除的身份掩盖渗入倪家进行长期的卧底。另一方面，韩琛为巩固势力，也早已安排手下刘建明(陈冠希饰)考进警察部作为自己的卧底。三年后，陈永仁取得倪永孝的信任，在家族中任居要职。刘建明也凭着向警队提供韩琛的情报扶摇直上，并且对韩琛女友Mary(刘嘉玲)渐生情愫。倪永孝在一切稳固之后，决定将五大头目一举歼灭，使自己的龙头地位名副其实，于是一夜之间，曾经背叛倪氏家族的四大头目同时被杀，而韩琛也在泰国受袭下落不明，就连Mary和陆启昌也没有逃过此劫。黄痛失好友，决意联合重出江湖的琛向倪永孝反击，但没想到琛已性情大变，比倪永孝更不受控制，整个局面再度陷入新一轮的争斗中。

故事的背景地点仍主要发生在香港，但会到深圳与泰国等地取景，单集制作成本将超过百万元。罗嘉良刚为无线台拍摄完成《与谍同谋》，将会在月中开始参…