《开心麻花街》是一档由黑龙江卫视和北京“开心麻花”公司联手打造的大型互动喜剧栏目剧。

出租车司机阿威服务态度不好，被报纸点名批评。女朋友阿莉要和他分手。买花时被卖花姑娘阿好指责偷花。心情不好的他又因酒后驾车被警察扣了车。倒霉的他想买桃花转运，又遇上阿好的摊位。阿好不肯卖留给情人的桃花。阿威醉倒在阿好的摊位，阿好只好收留阿威。感激不尽的阿威留下帮忙。阿好不理追求自己的阿发，而深爱着大学生阿辉。阿威帮阿好找到了自信。有一个新年，阿威被评为微笑使者，阿莉回到他身边。阿好也与阿辉成立了花木联合公司。

越战时期，奔赴战场的美国大兵途径香港时，会在湾仔停留，这让湾仔自1950年代末的数年间，充斥靠他们过日子的纹身师傅、小要饭、拿着照片找爸爸的“杂种”、阿飞及实为妓女的Bar女郎，形成特有的风情。 Bar坊妈咪回乡找人做Bar女，家境贫寒、相貌不俗、个性倔强的赖水尾（夏文汐）和几个同乡姐妹从大澳渔村来到湾仔，开始卖肉生涯。起初，渔家女受到其他Bar女的嘲笑，但经过经验丰富的小伶玉（于倩）的一番调教，她们很快不输她人，易名水美丽的赖水尾更是出尽风头。风度翩翩却又年少轻狂的“杂种”Jimmy（黄秋生）幼年丧母，小伶玉将他养大后视作私有财产，不过Jimmy对她并无爱情，他心里只有不知身在何方的父亲。为Jimmy着迷的不止小伶玉一人，诸多Bar女只怪小伶玉将他看得太紧，他又不给她们揩油的机会。水美丽亦钟情于他。

故事有点异想天开，描写一名在法国红灯区巡逻的警员，竟然爱上了当地一名妓女爱玛。为了要成为她唯一的入幕之宾，不惜伪装成英国的贵族前往光顾，但如此伪装却为他带来了很多麻烦，因此，警员决定杀死这个捏造出来的贵族，恢复原来身份，不料巴黎警方误会他真的杀了人，将他逮捕入狱。为了跟心爱的爱玛姑娘重逢，他必须绝地逢生。

珠宝店东何霖面临破产，遂计划打劫自己之店以骗取保金。森、大头及东仔被选中来港，可惜行劫事败。竟遭东主何霖灭口，只剩森一人逃离魔拳，躲到其青梅竹马的知己阿虹处，无奈地，林却发现阿虹沦为妓女，逐决意救她逃出火海，与此同时，森的行踪又给东主何霖发现……