作为这个世界上最具有吸引力、最受追捧的超级英雄之一，与“ 蜘蛛侠”有关的文化传奇终于展开了一个全新的故事篇章，这一次重点强调的则是彼得·帕克（ 安德鲁·加菲尔德饰）不为人知的另一面。作为一个总是没办法融入到周遭环境的高中生，彼得很小的时候就被父母遗弃了，由他的叔叔本（ 马丁·辛饰）和婶子梅（ 莎莉·菲尔德饰）抚养长大。与大多数他这个年纪的少年一样，在当今这样一个大环境下，彼得也在尝试着寻找到那个真实的自我，他想知道自己到底是谁，来自于何处；与此同时，他还一直在摸索当中，不知道应该如何与自己的初恋格温·斯泰西（ 艾玛·斯通饰）坦然的相处，他们一起在爱、承诺与秘密中奋力的挣扎着。随着彼得在无意之中发现了一个神秘的公文包，显然是属于他的亲生父亲的，也迫使着他展开了一场探寻真相的揭秘之旅，他要弄明白他的父母失踪的真正原因。遵循着自己所能收集到的蛛丝马迹，彼得径直来到了他爸爸曾经的搭档科特·康纳斯博士（ 瑞斯·伊凡斯饰）的实验室……然后，意外发生了，彼得化身成为了“蜘蛛侠”，与科特的另外一个身份——“蜥蜴人”展开了激烈的碰撞与对决，他需要做出的是足以改变一生的决定和选择，那就是利用超能力重新塑造属于他的命运，然后成为一个真正意义上的英雄。

高中生彼得-帕克在参观展览时被变异蜘蛛咬了一口，而他也逐渐拥有了一些超出常人的能力：他变得身轻体健，能够从手腕喷射出黏性极强的蛛网并在墙体上攀爬…