由全体家庭成员共同参加的穿越国境的公路长途旅行向来是许多美国人的最爱，尤其是那些喜爱北美洲西南部广袤的戈壁风光的人们。卡特一家便是这类人中的一部分。幸好，正赶上一家之主的鲍勃·卡特(泰德·列文)与妻子艾塞尔(凯瑟琳·昆兰)的结婚纪念日，这更有了出门旅行的最佳借口。 鲍勃是一名供职于克里夫兰警察局的警探，人称“大鲍勃”。整日与罪犯、强盗们大交道的他已经磨砺出了一身粗糙的线条，且性格粗犷。而整日围绕在锅台打转转的妻子却是个典型的居家妇女，每天也是因生活琐事唠叨个没完。 在这对老夫妻的极力主张下，这个大家庭准备开始了前往西南部加利福尼亚州广阔土地的汽车旅行。事实上，大鲍勃也是想通过这次旅行来增进家族成员中每个人之间的亲情和友谊，消除往日生活中摩擦所带来的不和谐。相反地，家中的大女儿莱恩(文内萨·肖恩)担心这次长途旅行会对自己小孩子的健康有所影响，而老实巴交的女婿达乌·布库威斯基(亚伦·斯坦福德)却总是害怕和大大咧咧的老岳父相处。与此同时，卡特家的小女儿布兰达(艾米莉·德·拉文)对此旅行计划也是厌恶有加，因为，这意味着她将要和要好的伙伴们分开好长一段时间。而家中年纪最小的小儿子鲍比(丹·伯德)却对这次长途旅行充满了渴望，因为，在旅行中他将可以和家里的两条德国种牧羊犬“美女”和“野兽”有了更多的玩耍机会。 尽管对这次公路旅行各怀不同的想法和微辞，最后一家人还是都挤进了大鲍勃那辆老旧的越野车中，一同踏上了赶往加利福尼亚州的旅途上。 汽车沿着宽阔的公路一直向西行驶着。为了能让家人尽早欣赏到西部迷人的风景，鲍勃特意拐上了一条自认为是捷径的近路。但在行驶了一段时间之后，卡特一家却发现，他们已经完全走入了一片荒凉渺无人烟的地带。四处都是黄黄的沙漠、毫无生气。又向前驶过了一段路程，依然是荒野戈壁、空无一人。而鲍勃那辆老旧的破车也在这个当口捣起了乱，无法再启动行驶了。荒凉的沙漠酷日炎炎，卡特一家已经开始意识到，他们已经陷入莫大的困境。当他们准备团结起来对抗这片荒凉的“黄色杀手”的同时，他们也渐渐地发现，他们并不是这片荒凉之地上唯一幸存者。而且，卡特一家还意识到了眼前他们将面临更加恐怖的生命威胁。在附近的山区里同样幸存下来的一群人正以一种异样的眼光和奇怪的行为慢慢向卡特一家靠近。这些人似乎已经在这片荒芜地带生存了很久，并已经产生了可怕的变异，任何可以吃的东西都能激起他们势不可挡的野蛮欲望，噬血的特性更增加了他们的恐怖程度。原来，这活可怕的变异人是曾经在这里工作的矿工们的后代。然而，当年无道的美国政府在这里设立的核武器试验场，在经过了屡次核爆炸试验之后，这里的人们都遭受了各种程度的核污染，才最终落得如此局面。 眼前，卡特一家面临的则是如何逃脱这群野蛮人的疯狂进攻和杀戮，如何齐心协力的重返文明世界……